daouar a écrit :
Le covid fait mouiller les immunologistes  COVID-19 a offert au monde une chance d'explorer les subtilités de ce phénomène biologique complexe et crucial. "C'est une expérience naturelle étonnante", déclare Donna Farber, immunologiste à l'université Columbia de New York. "C'est juste cette incroyable opportunité d'examiner les réponses immunitaires humaines en temps réel". [...] "Nous ne sommes qu'au début d'une vague de découvertes", déclare John Wherry, immunologiste à la Perelman School of Medicine de l'Université de Pennsylvanie, à Philadelphie. Ce qui en ressort sera crucial non seulement pour combattre le COVID-19, mais aussi pour comprendre certaines des caractéristiques les plus fondamentales de la mémoire immunitaire. [...] En septembre 2020, une poignée d'études ont signalé que les taux d'anticorps neutralisants chutaient chez les personnes qui s'étaient remises du COVID-19. Certains experts se sont inquiétés du fait que l'immunité contre le SRAS-CoV-2 pourrait donc être éphémère. Les immunologistes, cependant, n'ont pas été surpris. Les anticorps sont censés diminuer après une infection. Les cellules B à courte durée de vie qui produisent des anticorps immédiatement meurent rapidement. "Nous le savons depuis toujours", déclare Rafi Ahmed, immunologiste et directeur de l'Emory Vaccine Center de l'université Emory à Atlanta, en Géorgie. Ce qui compte, c'est que l'organisme fabrique des cellules B à longue durée de vie qui peuvent cibler l'agent pathogène s'il réapparaît. Ces cellules se développent généralement à l'intérieur de structures appelées centres germinaux, qui apparaissent dans les ganglions lymphatiques au cours d'une infection et servent en quelque sorte de camp d'entraînement pour les cellules B. Dans ces centres, les cellules se multiplient et acquièrent des caractéristiques qui leur permettent de se développer. Là, les cellules se multiplient et acquièrent des mutations. Seules celles qui produisent les meilleurs anticorps, ceux qui s'accrochent le plus solidement à la surface du virus, survivent. C'est "presque un processus de vannage", dit Ellebedy. En l'espace d'un mois environ, certaines des cellules qui produisent ces super-liants deviennent des cellules B à mémoire qui circulent dans le sang. Elles ne produisent pas d'anticorps, mais si elles rencontrent le virus ou ses protéines, elles peuvent se diviser rapidement et devenir des plasmocytes qui en produisent. Les autres deviennent des plasmocytes à longue durée de vie qui résident principalement dans la moelle osseuse et sécrètent un flux faible mais régulier d'anticorps de haute qualité. "Ces cellules vivent essentiellement avec nous pour le reste de notre vie", explique Mme Ellebedy. [...] Et puis il y a les lymphocytes T, le troisième pilier de la mémoire immunitaire. Au contact d'un antigène, ils se multiplient en un ensemble de cellules effectrices qui agissent pour éliminer l'infection. Les cellules T tueuses se divisent rapidement pour assassiner les cellules infectées, et différents types de cellules T auxiliaires sécrètent des signaux chimiques qui stimulent d'autres parties du système immunitaire, notamment les cellules B. Une fois la menace passée, certaines de ces cellules persistent en tant que cellules T à mémoire. [...] Un vaccin parfait induirait une réponse immunitaire non seulement durable, mais aussi suffisamment large pour protéger contre le virus à mesure qu'il mute et évolue. Avec Omicron qui fait rage, il semble que les vaccins aient perdu du terrain. Mais le système immunitaire dispose encore d'un certain nombre d'astuces pour faire face à des virus qui ne cessent de changer. L'une de ces astuces se trouve dans les centres germinaux. Là, l'entraînement des cellules B permet non seulement d'améliorer la capacité des anticorps à se lier à leur cible initiale, mais aussi d'augmenter le nombre de sites de liaison qu'ils reconnaissent, ce qui accroît les chances qu'ils puissent identifier un variant. [...] Le fait de mélanger et d'assortir différents types de vaccins pourrait créer une mémoire immunitaire plus souple et plus diversifiée. "On peut y penser comme à un entraînement croisé", dit Wherry. L'ajout d'autres cibles pourrait également déclencher une meilleure protection. Les vaccins actuels les plus efficaces ciblent la protéine spike, mais les cellules T peuvent voir l'ensemble du virus, explique Bali Pulendran, immunologiste à l'université Stanford en Californie. Il considère la mémoire immunologique comme un énorme lustre suspendu par trois fils fins : l'un représente la réponse des anticorps, l'autre les cellules B à mémoire et le troisième les cellules T à mémoire. Chacun de ces fils est important et doit être pris en compte dans la conception des vaccins. Si l'un ou l'autre de ces fils était coupé, "serions-nous confiants de nous tenir sous le lustre ?" demande M. Pulendran. [...] Il n'a jamais été facile de trouver un vaccin ayant une activité neutralisante large et durable contre le SRAS-CoV-2. Cela tient en grande partie à la nature même du virus. "Si l'on considère les infections respiratoires, elles ont toujours été très difficiles à prévenir", explique M. Ahmed. Cela s'applique à la grippe, au virus respiratoire syncytial et "on le voit bien avec le rhume". Dans le cas d'une infection systémique, comme la rougeole, il faut du temps pour que le virus se propage dans l'organisme et provoque la maladie. Avec les infections respiratoires, cela se passe au point d'entrée. Pour de tels agents pathogènes, se protéger contre une maladie grave est peut-être le mieux que l'on puisse espérer. Beaucoup restent cependant optimistes. "La majorité de la planète étudie le SRAS-CoV-2 en ce moment", déclare Scott Hensley, immunologiste à la Perelman School of Medicine. Ce regain d'intérêt a permis aux immunologistes de réaliser des progrès remarquables dans leur capacité à disséquer la réponse immunitaire. Ces connaissances pourraient enfin les aider à découvrir la recette d'un vaccin offrant une protection large et durable. "Quelle est la sauce magique ? demande Pulendran. "Il y a là un mystère très, très profond, un défi fondamental qui, s'il est résolu, aura un effet transformateur sur la vaccinologie."
Article hyper intéressant dans Nature : What the Omicron wave is revealing about human immunity (avec des très parlantes illustrations sur la mémoire immunitaire).
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